1796年5月，愛德華·詹納為孩子接種牛痘，從此開始了征服天花的新紀(jì)元。（油畫）
連日來，新冠肺炎疫情的蔓延令人揪心。這并非人類第一次面對肆虐的病毒了——瘟疫簡直是揮之不去的夢魘。從古至今，人類其實從未停止抗?fàn)幬烈叩哪_步。抵抗瘟疫的歷史，雖然在很長一段時間都堪稱悲壯，卻也極大地促成了醫(yī)學(xué)的進步，并且影響了人類文明的進程。
歷經(jīng)長達3000多年圍剿，世界終于徹底告別天花
大約3500年前，天花第一次留下可追溯的痕跡：人們發(fā)現(xiàn)三具古埃及木乃伊，身上布滿了膿皰留下的傷疤。包括中國、印度和古希臘在內(nèi)的其他許多古代文明中心，也都領(lǐng)教了這種病毒的威力。公元前430年，一場天花疫情席卷雅典，殺死了1/4的雅典軍人和大量城市普通人。中世紀(jì)，十字軍從中東歸來，也把天花帶回了歐洲。每次病毒抵達一個新的地區(qū)，當(dāng)?shù)厝藢Σ《編缀鹾翢o招架能力，病毒的影響也是毀滅性的。1241年，天花首次登陸冰島，迅速殺死了兩萬人，要知道當(dāng)時整座島嶼也只有七萬居民。城市化的進程給病毒傳播提供了捷徑，天花在亞歐非大陸如魚得水。1400-1800年，僅在歐洲，每百年就有大約五億人死于天花，受害者不乏俄羅斯沙皇彼得二世、英國女王瑪麗二世及奧地利的約瑟夫一世等君王。
世界上第一種有效預(yù)防天花傳播的方法可能出現(xiàn)在公元900年的中國。醫(yī)生會從天花患者的傷疤上蹭一下，然后摩擦到健康人皮膚上的切口里。這種過程稱為“人痘”接種，通常只會在接種者的手臂上形成一個小膿皰。膿皰脫落后，接種者就對天花免疫了。人痘接種預(yù)防天花的方法沿著絲綢之路向西傳播，17世紀(jì)初傳入了君士坦丁堡。免疫成功的消息又從君士坦丁堡傳到歐洲，歐洲醫(yī)生也開始練習(xí)人痘接種。
當(dāng)時，自然沒有人知道人痘接種為什么有效，因為還沒人知道什么是病毒，也沒人知道免疫系統(tǒng)是如何對抗病毒的。18世紀(jì)末，英國醫(yī)生愛德華·詹納終于發(fā)明了一種更安全的天花疫苗。詹納醫(yī)生聽說，農(nóng)場的擠牛奶女工從來不會得天花，他想，牛會感染牛痘，而牛痘的表現(xiàn)和天花很像，會不會是牛痘給擠牛奶的人提供了保護呢？他從一個叫莎拉·內(nèi)爾姆斯的擠牛奶女工手上取出膿液，接種到一個男孩的胳膊里。這個男孩長出了幾個小膿皰，除此之外沒有任何癥狀。六個星期后，詹納又用人痘對男孩進行了測試——換句話說，他讓男孩暴露在真正的人類天花面前。結(jié)果完全沒有新的膿皰長出來。詹納把他發(fā)明的方法稱為“種痘”。此后三年內(nèi)，英國有逾10萬人進行了牛痘接種，種牛痘的技術(shù)進而又在世界各地傳播開來。
隨著疫苗的普及，天花不斷丟失它們的城池。20世紀(jì)初，一個又一個國家報告了他們最后一例天花。1959年，天花病毒已經(jīng)從歐洲、蘇聯(lián)和北美洲全面潰退，只在一些醫(yī)療力量相對薄弱的熱帶國家發(fā)揮余威。疫情不斷爆發(fā)出來，又一次次被擊退，直到1977年，埃塞俄比亞記錄了世界上最后一例天花。整個世界徹底告別了天花。
穩(wěn)定與安全地攻克黃熱病，科學(xué)家們探索了近百年
在20世紀(jì)20年代，一場滅除埃及伊蚊的斗爭正在如火如荼地展開。這種蚊子是黃熱病的傳播媒介，在除蚊運動之下，黃熱病在美國東部的大城市、南美洲和加勒比群島幾乎絕跡，但該病仍然在非洲大行其道。為了研究并終結(jié)黃熱病對人的侵害，全球有志于此的研究人員們開始通力協(xié)作，與黃熱病進行殊死搏斗。
1927年，哈佛大學(xué)的安德魯斯·塞拉德博士帶著十幾只亞洲恒河獼猴和一些古巴島埃及伊蚊來到法國巴斯德研究所。在得到當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門的支持后，他對黃熱病的研究就此開始。研究員們對一位感染黃熱病毒的患者進行血樣提取并注射給一只恒河獼猴。此外，他們還讓16只埃及伊蚊叮咬患者背部并在28天后放出蚊子去叮咬另一只恒河獼猴。這兩只猴子均出現(xiàn)感染黃熱病癥狀，并在五到八天內(nèi)相繼離世。塞拉德將染病猴子的肝臟進行切片和冷藏，并將之分發(fā)到世界各地的實驗室。他自己也將其帶回哈佛，與助手馬克斯·泰雷爾進行合作研究。
1930年，離開塞拉德的泰雷爾來到紐約洛克菲勒基金會，在威爾伯·索耶教授麾下工作。經(jīng)過不斷探索，他們研制了一種黃熱病病毒-血清的混合物，沒有染過黃熱病的志愿者接受注射后獲得了免疫性。
然而，泰雷爾其實并不認同索耶將病毒-血清混合物作為候選疫苗的想法，同時對塞拉德與讓·萊格萊研制的一種基于鼠腦制備的黃熱病候選疫苗也頗有疑慮。于是，泰雷爾在1934年投入了一項雄心勃勃的計劃，研發(fā)他認為現(xiàn)代且必須安全的疫苗。
他計劃采用一種特性完全改變了的黃熱病毒。第一步是成功使病毒適應(yīng)鼠胚胎碎片的培養(yǎng)，而這是在歷經(jīng)17次失敗嘗試后才宣告成功的，之后又嘗試使病毒適應(yīng)雞胚胎碎片的環(huán)境。泰雷爾用去除了頭部的雞胚胎碎片進行多次傳代，每一次都對猴子進行測試。在第89-114次傳代之間，人們驚喜地發(fā)現(xiàn)：病毒對猴子不再具有致病性。
經(jīng)過不斷地探索與實驗，轉(zhuǎn)眼到1936年，泰雷爾已擁有了一個不同以往的候選疫苗，并隨之展開了大規(guī)模測試。候選疫苗的生產(chǎn)從1937年1月開始，僅這一年，巴西就有超過39000人接種。到1938年9月已有60萬人接種該疫苗。然而在這之后，各地開始出現(xiàn)一些疫苗事故，一些人在接種疫苗一兩個星期后罹患腦炎。人們調(diào)查發(fā)現(xiàn)，是疫苗經(jīng)過的傳代過程出了問題。于是毒種批策略誕生，即用傳代次數(shù)固定的病毒制備疫苗。到了1984年，隨著一種新的化學(xué)穩(wěn)定劑成功研發(fā)出來，黃熱病疫苗的制備又邁到一個新階段。不含禽白血病病毒的穩(wěn)定性黃熱病疫苗問世，并用于大規(guī)模接種。直到21世紀(jì)初，人們還在探索更為穩(wěn)定與安全的黃熱病疫苗，此時的黃熱病疫苗17-D已聲名卓著，被視為最有效的疫苗，只要1針即可產(chǎn)生長達十年的保護作用。
（摘編自2月24日《文匯報》）
